清朝初期，康熙皇帝尚且年少，奸臣从中控制政权，民不聊生。“天地会”是一个推翻清朝的民间组织。“天地会”首领陈近南（刘松仁 饰）在一次行动中幸得韦小宝（周星驰 饰）相救，小宝就此加入天地会，被派到王宫当卧底，偷取藏有清朝秘密的四十二章经。聪明机灵的小宝很快便成为了皇上的心腹，做了大官。小宝陷入了两难的状态，他既要执行任务却又跟皇帝成为了好朋友。就在小宝想要逃走之际，师父陈近南也找到了他，并派人监视他回到王宫。不久，小宝便受到了鳌拜同盟以及假太后的追杀，与天地会的人大战起来。
东升社在老大骆驼的重整下声势日盛，而洪兴社在蒋天生（任达华 饰）的管理下亦蒸蒸日上。两个帮派暗中有不少争斗，但表面上两个帮派仍和和气气。
当一位不情愿的准新娘的未婚夫去世时，她坚持无论如何都要举行婚礼——这让她的朋友和家人感到困惑。
牛裂篇：长崎当地官员高坂主膳（汐路章 饰）残暴成性，发明各种酷刑迫害基督教徒。在官府奉职的佐佐木伊织（风户佑介 饰）与女孩登世（内村レナ 饰）相爱，然登世一家为基督徒，不久也被抓进官府。登世父母不堪折磨，相继惨死，妹妹亦被烫瞎双眼。得知内情的高坂有意在伊织面前侮辱登世，并将其霸占，令二人痛苦不已。一年后，沦为浪人的伊织带登世逃跑，途中伊织被高坂杀害，登世则因通奸罪遭受了残酷的牛裂之刑。
一名意大利黑手党的顾问为了寻找埋藏在首尔建筑物下的金条而回到故国。他在展开行动时被卷入一场对抗大企业的法律斗争中，并且不情愿地与一名冷酷的女律师展开正义之争。
《天注定》通过几个看似连贯的故事，讲述了几个不同的普通人走向犯罪或自杀的经历，从里面看到了中国社会里的各种身影：周克华跨省作案、村民对抗干部贪腐开枪杀人、东莞色情服务、流水线工厂员工跳楼、小三被原配打、贪官逼迫良家妇女致反抗杀人。这四个故事分别取材于胡文海、周克华、邓玉娇三起轰动全国的刑事案件，以及富士康跳楼事件。
