故事承接《鬼灭之刃 柱训练篇》。
聂离通过期末测试成功进入天才班，并得到了肖凝儿的红玉。学期结束时，他回到天痕世家，却遭遇了黑暗公会的来袭。聂离单枪匹马击退了黑暗公会的执事李云华，但在家族会议上却遭到了长老们的刁难。幸运的是，杨欣的出现为聂离解围，使他得以将神圣世家与黑暗公会勾结的秘密告知炼丹师协会。聂离购得梦魇妖壶后，专心炼制妖灵，创造了虎牙熊猫。随后，他参加了神圣世家举办的天才战，并与长老沈冥打赌。虎牙熊猫凭借强大的技能战胜了沈飞、沈宁和沈啸，声名大噪。作为优胜者，聂离正式进入城主府，并与叶紫芸关系更加密切。
碧落大陆上苏将军府的四小姐，一个修炼的废柴，人人得而虐之。唯独晋王南宫流云对苏落另眼相看，带她重回神殿，测定其为木火双系炼丹师，并且因为体内的龙之戒拥有几乎绝迹的空间能力。为开启空间能力，两人前往日落山脉屠龙，阴险的情敌李瑶瑶从中作梗，以身引魔兽骗取南宫的救助，又派人追杀苏落。苏落虽然得到小神龙，成功开启空间制服追杀者，但还是中了李瑶瑶的离间计，令南宫挡箭重伤，陷入灵魂紊乱的绝命境地。
人妖共存又相争的世界，修炼术法、以斩妖除魔为己任的人们被称为妖师。国御妖师队长祁晓轩因一次意外结识了浪子虎子，二人共同踏上除魔卫道的旅途。现如今，世间已历经五百年的平静，妖魔们早已蠢蠢欲动，为他们的前路蒙上阴霾……
