一段时间内，社会上接连发生手段极其残忍的连环杀人案。凶手不仅下手无情，更气焰嚣张地在现场留下“死亡通知单”。警方被自称“暗黑者”的罪犯所惹怒，于是迅速成立了专案组，并由严肃古板的韩灏（李岷城 饰）担任专案组组长。在此之后，智商极高但人品极差的犯罪学罗飞（郭京飞 饰）、高贵冷艳而口舌伶俐的心里学专家穆剑云（甘露 饰）、被称为“警界耻辱”帅哥痕迹学专家尹剑（经超 饰）、哥特style法医梁音（李倩 饰）、电脑高手曾日华（宿丹 饰）以及腿脚比大脑先行的恐怖刑警熊原（王菁 饰）相继进组。 这群性格十足、别扭非常的警界奇葩，将与狡猾的罪犯展开连番高智商的较量……
赵天豪（狄龙 饰）是中原镖局的总镖头，雷大刚（汪强 饰）和杨云翼（龙隆 饰）是他的结拜兄弟，左膀右臂。赵天豪有三个女儿，赵琪瑛（应晓薇 饰）、赵梦娇（林秀玲 饰）赵燕翎（杨丽菁 饰），赵梦娇喜欢着雷大刚的义子郑青山，可是郑青山却钟情于知书达理的赵琪瑛，无奈赵琪瑛早已经有婚约在身。 武功高强的司马不平（元彪 饰）来到金陵城要同赵天豪一决高下，却被桀骜不驯的赵燕翎吸引了注意。赵天豪发现赵燕翎违反自己设下的禁令偷偷习武，大发雷霆，父女两人不欢而散。之后，一位神秘人现身，出高价要赵天豪保的，竟然是赵天豪自己的人头。从此，中原镖局平静的生活一去不复返，一股邪恶的势力在江湖之中蠢蠢欲动。
酒店客房部经理沈惜凡是一个工作狂，因为常常高强度工作患有失眠偏头痛， 因此去看中医，在青春的尾巴上邂逅了温润俊秀的中医何苏叶，然而她经常因工作繁忙忘记取药，每每都令何苏叶很是头疼。原本以为两人仅限于医患关系，却没想到他们竟然住在同一个小区。而正是一次次的不期而遇，让两人之间的情愫慢慢萌芽。沈惜凡因为曾经有一段失败的初恋而小心翼翼，何苏叶也曾遭初恋女友抛弃，自此关闭心扉。沈惜凡渐渐靠近何苏叶，何苏叶在和沈惜凡的“别扭”相处中，逐渐明白爱的真谛，开始反向追求。而何苏叶对中医事业的坚定与努力也引导沈惜凡认清自己，最终找到自己的理想。
吕始光（许峻浩 饰）为人老实个性正直，是个公认的老好人；吕始宇（赵敏基 饰）贪图享乐，不愿负担起生活的责任；吕始杰（李周铉 饰）整日游手好闲，仗着少爷的身份四处惹是生非，；吕始亨（周汉尉 饰）懵懵懂懂，不明白生活的真谛。 吕家的四兄弟，从小过着衣食无忧的生活，自然不知人间疾苦，然而某日，他们那流连于百花丛中的父亲突然去世，他苦心经营的事业亦因此烟消云散，直到这时，四兄弟才发觉，毫无生存技能的他们竟然沦为了乞丐。家庭的变故导致了生活的分崩离析，曾经相濡以沫的感情竟然是如此的脆弱不堪一击，在残酷的现实面前，四兄弟需要莫大的勇气，才能有重新建立对于人生的希望和信心。
