故事发生在阳光和煦风景壮美的普吉岛，德（普提蓬·阿萨拉塔纳功 Billkin Putthipong Assaratanakul 饰）万万没有想到的是，自己竟然在这里和多年未曾联系的幼时好友欧儿（克里特·安努艾德奇康 Krit Amnuaydechkorn饰）重逢了，两人都打算考 当地的一所语言学校。曾经，他们因为一场误会而在内心里将彼此拉黑，如今，这意外的重逢能否使两人的友情恢复如初呢？
楚留香在临终前透露了宝藏的秘密给萧氏一族，并说六十年后会有他的后人出现来取回宝藏。然而，萧氏一族内部有人贪图宝藏，最终发生了一场血腥的家族灭门悲剧。为了避免重蹈覆辙，萧十一郎（黄日华 饰）的父亲不得不舍命杀害了他的弟弟，使萧十一郎成为了唯一知晓秘密的人。 有传言称割鹿刀与宝藏有关，为了阻止传闻的继续散播，萧十一郎夺取了这把刀。然而，他意外发现这只是一把假刀，真正的割鹿刀掌握在神秘的小公子手中。小公子打算绑架武林第一美人沈壁君（向海岚 饰），为了追求真相，萧十一郎出手相救，并与沈壁君一起踏上了逃亡的旅程。
为人聪明圆滑的韦小宝（陈小春）因义气帮助“反清复明”组织天地会击退清兵后，稀里胡涂接受该组织命令潜入宫中做了未净身的假太监，准备伺机偷取藏有清朝秘密的四十二章经。偶然结识微服的康熙皇帝（马浚伟）后，两人成为莫逆之交。
永乐十九年，京城诡案频发：妖魔夜行、国宝被盗、太医遭调包！锦衣卫唐歌（王浩男 饰）查案时发现，线索指向一场颠覆皇权的惊天阴谋。姐妹双姝暗战、真假身份倒错、东岳庙终极对决——看锦衣卫如何破奇案、斩黑手，守护永乐江山！
