电影《小强大战外星人》讲述了王宁饰演的“公务员”杨小强和修睿饰演的王胖子，为了追求李梦饰演的刘芬芬而勇斗富二代，导致双双下岗，从“公务员”沦落为街头屌丝。机缘巧合下，两人竟发现一个惊天阴谋——情敌富二代扮演的外星人是假的，但真的外星人也来了。而且，外星人入侵地球使用了高科技生化武器。
二十年前，一对外星父子随一颗陨石流落地球… 校花黄梓晨在惩恶整蛊直播节目中揭露一家地沟油火锅店，却被同校的李默森无意中搅局，遂认定李默森参与黑店生意、助纣为虐。 黄梓晨多次伺机报复隐瞒了自己外星人身份的呆萌学霸李默森，均无疾而终。进而采取了先以色诱令李默森爱上自己、随后抛弃诛心的计划。 同时，由于捡到李家父子随身带到地球的外星矿石而成为能源大鳄的野心家陈草莓，一直在寻找这对外星父子的下落以便将其解剖来开发生物能，同时对黄梓晨父亲掌握的量子分离技术觊觎已久。 两个家庭共同的敌人把李默森和黄梓晨的命运绑在一起。女校霸和呆萌外星人将携手对抗邪恶的陈草莓势力。
