在东南亚的巴度村，因为一个工厂秘密排放污水，形成了一只变异巨蜥。优秀的猎人胡天明，正带着亚太卫生组织的赵小叶进行野外考察。行进中，他们偶遇了上山维修信号的巴度村村长、胡天明的哥哥胡天照。赵小叶通过生物习性找到了巨蜥的居所，然而巨蜥远比想象凶猛，经过一系列追击，所有人被迫困在工厂。一场逃生之旅由此展开。
富家子弟路飞因在留洋时期目睹洋人对掠夺走私中国文物的傲慢态度，回国后表面上是上海滩贵公子，私下组建了一支专门阻扰走私文物的队伍。一次行动中，队伍从日本人手中截获一个金丝玉盘，殊不知里面藏有关于明朝宝藏的地图。各方势力相继出现，日本人也穷追不舍，路飞、方秋、大炮三人先发制人，前往沙漠一探究竟。
