年轻衙役敖九，在一次无意中发现了凶杀案现场的死者竟是官府正在悬赏的重犯江湖大盗，一跃成为江湖人所敬畏“无声狗”。此后又有一名新人捕快冼锋加入，而他一直所相信的正义价值亦随着眼见敖九心狠手辣的行事而崩溃，变身“独眼双刀”，两人一起在查探神秘杀手组织“五毒门”的五位杀手时遇到了顽强抵抗并差点殒命。

　　洛阳无敌庄每年为洛阳府押解二十万两白银至开封，已成惯例，孰料近日庄主殷可风功力全失，无力保镖，而黑道飞虎寨此番蠢蠢欲动，筹划半路行劫。殷可风为保自己功力全失的消息不至外露，请动江湖朋友云七娘相助。
　　云七娘高徒向定（狄龙 饰）与云飘飘（李菁 饰）承师命赴无敌庄助拳，半路偶遇武功高强的青年骆逸（姜大卫 饰），向定疑心骆逸乃飞虎寨寨主焦宏手下，加之未婚妻云飘飘对骆逸颇有好感，遂心怀芥蒂，在无敌庄内向骆逸出手发难。焦宏因而试图拉拢骆逸行劫，被后者严词拒绝，更促使一身正气的骆逸在知晓事情真相后站到了无敌庄一边。飞虎寨终于在押解途中倾巢而出，而骆逸、向定、云飘飘三名武林才俊与恶徒展开了连场厮杀……

　　谷平安独自护送人镖小倩去找夫家，却在半途中被以刀疤脸为首的一伙绑匪绑架。王兆兴预感情况不妙，前去营救，竟遇到了曾经在飞鱼营干过的师兄游四。王兆兴向游四打听刀疤脸的消息，不料游四竟向王兆兴隐瞒实情，还指路为马。经过一番调查，以及小师妹保护朝廷刘大人调查官粮囤积案所掌握的信息，众人终于闯入最阔祸首黄布政大人的行宫。在大量证据面前，黄布政和游四的丑恶行径和贪赃枉法不攻自破，刘大人将贪官缉拿归案，游四趁机溜走。王兆兴追出野外，与昔日的师兄展开一番较量，游四终有所顿悟，倔强的他却结束了自己的性命，王兆兴不免感到伤感和惋惜。

　　南宋年间，世道离乱，更有各方妖孽为害世间，亦有痴情种子因缘和合，演出千古传奇。某深山老林，一青一白二蛇修炼千年，化得人身，终日在山中畅意游玩，好不自在。二蛇偶遇上山采药的郎中许仙（林峰 饰），白蛇（黄圣依 饰）倾慕许仙，并偶然救得他的性命，自此凡心触动，决定下山寻找心上之人。适逢佳节，二蛇变作人形，以白素贞、青青（蔡卓妍 饰）之名来到城中。正所谓因缘际会，白素贞终与许仙相逢，结为夫妇。
　　时有金山寺高僧法海（李连杰 饰）携弟子能忍（文章 饰）四方游历，降妖除魔。追寻二蛇期间，能忍为蝙蝠妖所伤，魔性大起，坚心动摇。其后师徒二人更与白素贞、青青二蛇上演正法与情缘的亘古纠葛……

　　明朝年间，东瀛火枪队企图侵犯中原，朝政岌岌可危。刁白夜奉皇上之命去江湖上寻找能够打败火枪的武林秘籍，刁白夜克服万难，最终不辱使命，成功找到秘籍并打败了东瀛火枪队

　　在右玉关，长期受到番军围攻的局势愈发岌岌可危。奸相严嵩把持下的朝政对此却坐视不管，毫无作为，导致守将杨选只能率部顽强抵抗，苦苦等待友军的粮草支援。就在右玉关即将陷入绝境之际，平安镖局的粮草在纷飞的战火中安全送达，这无疑为已断粮三天的右玉关带来了生的希望。副总镖头谷平安将押镖的粮草亲自交给杨选，彼此间的感激之情不言而喻。但在交接过程中，谷平安得知番军虽然近期未攻城，却向城内连续抛扔死尸，心中不禁生出警惕。
　　谷平安急忙赶到城门，察看这些被抛进城中的死尸。他发现每具尸体上都有着不同程度的黑斑，那是他毕生所见的黑斑病，这种传染性极强且病死率高的疾病让他心中升起了不祥的预感。谷平安与王兆兴一同前往城内的殓尸房，准备对尸体进行集中处理，越是深入，他们对番军借此手段将右玉关化为死城的企图越发坚定。随着黑斑病在右玉关迅速蔓延，感染人群不断增加，守将杨选不得不求助于右玉关的郎中。然而，他发觉所有的郎中竟在一夜之间消失不见，这让人不禁怀疑其中是否有阴谋。同时，来自京城的谍报传来，张太医在太白楼集结中原名医时，遭到不明杀手的全数杀害。右玉关被番军抛出的传染性死尸与京师名医遭劫杀之间的巧合，似乎暗示着一场更大的阴谋。

　　王兆兴已和谷平安过上了甜美安逸的日子，但突然王兆兴收到了龙骑禁军的召唤。为救义父“车千户”，王兆兴又拿起了大枪重新加入锦衣卫。没想到在执行任务过程中龙骑禁军全军覆没，只留下王兆兴一人逃出虎口。更令人意想不到的是王兆兴回到家中，却发现……

　　原案以在历史上，搬家七次（更换领地）的大名 松平直矩为原型，星野源 饰演 姫路藩书库番 片桐春之介，故事将描述姫路藩藩士为大名解决参勤交待、搬家难题 所展现的智慧与苦乐。